Efeitos do tempol sobre o estresse oxidativo e alterações estruturais e funcionais renais em modelo de hipertensão renovascular 2 rins, 1 clipe.

Abstract

Tempol, um nitróxido sintético mimético da enzima superóxido dismutase, demonstra atenuar danos induzidos por espécies reativas, exercendo efeitos benéficos em modelos animais de estresse oxidativo e hipertensão. Este estudo investigou os efeitos do tempol em alterações estruturais e funcionais renais de ratos com hipertensão renovascular dois rins, um clipe (2R1C). Ratos Wistar jovens e machos tiveram a artéria renal esquerda clipada (2R1C), e animais operados apenas com laparotomia (Sham) foram usados como grupos controle. O protocolo experimental foi de 5 semanas, em que os animais receberam tempol (1mmol/L em água potável, na mamadeira) ou veículo (água) de forma preventiva. A pressão arterial sistólica foi avaliada uma vez por semana. Ao final do período experimental, os animais foram colocados em gaiolas metabólicas para coleta de urina (24h) e, em seguida, anestesiados com tiopental (70mg/kg, via intraperitonial). A coleta de sangue foi feita por punção da aorta descendente para análise bioquímica e o rim clipado retirado para análises morfológicas e imuno-histoquímicas. O efeito vasodilatador do tempol foi avaliado em leito arterial mesentérico (LAM) isolado de ratos Wistar adultos. O tratamento preventivo com tempol impediu o desenvolvimento da hipertensão arterial e o aumento dos níveis plasmáticos de ureia, creatinina e 8-isoprostano em animais 2R1C. O tempol também melhorou tanto o número de glomérulos quanto o volume renal para níveis normais no grupo 2R1C+Tempol. Além disso, o tratamento impediu o aumento da deposição de colágeno e da imunomarcação para renina, caspase-3 e 8-isoprostano no rim clampeado de animais 2R1C. O tempol foi capaz de induzir resposta vasodilatadora dose-dependente em LAM de ratos Wistar. Esses resultados sugerem que o tempol protege o rim clampeado contra o dano renal crônico isquêmico e previne a disfunção renal no modelo 2R1C, provavelmente através de suas ações antioxidante, vasodilatadora e anti-hipertensiva.