| dc.description.abstract | A síndrome da Imunodeficiência adquirida (SIDA) é um dos principais
problemas de saúde pública mundial e causou mais de meio milhão de mortes
no mundo em 2020. Entre as diversas alternativas de tratamento, o efavirenz
(EFV) mostrasse como uma das principais opções. Entretanto, o mesmo é
incluído na classe 2 do sistema de classificação biofarmacêutico (SCB),
possuindo como etapa limitante de sua absorção a dissolução. Isso implica na
baixa biodisponibilidade oral do fármaco, fazendo com que haja uma alta
dosagem de EFV por comprimido, trazendo uma característica volumosa a
forma farmacêutica. Outra questão importante é o conhecido sabor amargo do
fármaco, que fica evidenciado devido a alta concentração do mesmo por
comprimido. Assim, uma das formas de contornar esses problemas é através
da diminuição do tamanho da partícula, que leva a um aumento da área de
superfície do fármaco e, consequentemente, de sua solubilidade de saturação.
Para avaliação da qualidade do processamento de diminuição do tamanho de
partículas, são necessários o desenvolvimento de métodos e caracterização
quanto ao tamanho e suas taxas de dissolução. Assim, o presente estudo tem
como objetivo o desenvolvimento e validação de um método robusto de
medição de tamanho de partícula por difração à laser e dissolução. Seis
amostras e a matéria prima serão avaliadas e utilizadas nos testes: A1 e A2
(amostras de moinho de pérolas) e 400, 401, 402 e 403 (amostras
comicronizadas). Para o primeiro teste, foi necessária a escolha de um meio de
dispersão líquido adequado, ou seja, que mantivesse as partículas suspensas
e com dispersão homogênea, mas sem solubilizadas. Assim, foram testados
meios com diferentes concentrações de LSS, Tween 40, Tween 80 e água e
foram avaliados quanto a dispersão e solubilidade. O primeiro foi feito através
da avaliação visual e transmitância. Foram consideradas boas dispersão
aquelas que mantinham as partículas homogeneamente dispersas e
suspensas, além de apresentarem transmitância menor que 15%. A avaliação
de uma possível solubilização foi feita por UV a 293 nm, 460 nm e 633 nm.
Após as avaliações, observou-se que o meio Tween 40 0,01% (p/v) apresentou
os melhores resultados. Outra consideração importante é quanto ao método de
análise. Foram desenvolvidos 6 possíveis testes e esses foram avaliados
quanto a necessidade de agitação da suspensão, taxa de obscurecimento,
utilização de ultrassom e preparo da pré-suspensão. O método desenvolvido
possui taxa de obscurecimento de 9-10% e é necessário a utilização do
ultrassom para quebra das partículas secundárias. O método de dissolução
tinha como objetivo avaliar qual das amostras produzidas apresentavam a
maior taxa, assim, foram avaliados meios com capacidade discriminativa.
Observou-se que o meio LSS 0,25% (p/v) apresentou resultado adequado na
diferenciação entre as amostras de moinho e comicronizadas, assim como a
diferenciação entre as de moinho. Porém, não foi possível avaliar
adequadamente as comicronizadas. Ao ponto que o meio LSS 0,5% (p/v) foi
apropriado para as comicronizadas. Portanto, observou-se que as amostras de
moinho de pérolas apresentaram melhores resultados de dissolução que as
comicronizadas, não diferindo o tamanho, sendo a amostra A1 a melhor entre
todas. | pt_BR |
