Estudo de modelagem molecular das waltherionas ciclizadas isoladas de waltheria indica (malvaceae) como potenciais inibidores da principal protease do sars-cov-2 (novo coronavírus)

Abstract

O recente surto global de uma síndrome respiratória aguda agrave (SARS, do inglês “Severe Acute Respiratory Syndrome”), uma infecção respiratória viral causada por um coronavírus emergente, o SARS-CoV-2, motivou a comunidade científica a investigar o potencial terapêutico de fármacos já disponíveis comercialmente e de compostos de origem natural, originalmente empregados para outras finalidades, frente à infecção por este vírus - estratégia conhecida como “reposicionamento de fármacos”. Os compostos de origem natural mostraram-se candidatos particularmente interessantes em virtude de sua abundância na natureza, possibilidade de extração e isolamento, vasto potencial terapêutico descrito na literatura e, em muitos casos, perfis satisfatórios de tolerabilidade e segurança. Diante destas circunstâncias, o presente estudo foi motivado pelos relatos prévios na literatura da atividade anti-HIV das waltherionas, assim como pelos artigos que sugeriam a possibilidade de inibição do SARS-CoV-2 por agentes anti-HIV. Além disso, as waltherionas A e C foram isoladas no laboratório de Bases Químicas do Instituto Federal de Educação, Ciência e Tecnologia do Rio de Janeiro (IFRJ) Campus Realengo. Portanto, o presente trabalho teve por finalidade averiguar o potencial farmacodinâmico das waltherionas de cadeia fechada A, B, C e D frente a principal protease do SARS-CoV-2, a Mpro, por meio de estudo de docking molecular. Adicionalmente, investigou-se o potencial farmacocinético destas moléculas via previsões das propriedades ADMET (características de absorção, distribuição, metabolização, eliminação e propriedades toxicológicas) em três plataformas de livre acesso frequentemente utilizadas na literatura – SwissADME, PreADMET e pkCSM. Os resultados sugerem que as waltherionas A, B e C podem ser bons candidatos a fármaco em função de suas propriedades farmacocinéticas e perfil de estrutura-atividade frente a Mpro .