A síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS) é causada pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) e continua sendo um problema de saúde mundial quatro décadas após o relato de seu primeiro caso. Apesar do sucesso na supressão da carga viral e do aumento da sobrevida dos pacientes devido à terapia antirretroviral combinada (TARVc), o desenvolvimento de novas moléculas tornou-se imperativo devido às cepas que se tornaram resistentes aos antirretrovirais (ARV). Nesse contexto, ocorre uma busca contínua por novos agentes anti-HIV baseados em vários grupos químicos, como as pirimidinonas, que têm sido incluídas em diversos compostos com atividade antirretroviral. O núcleo piridiminona é obtido principalmente a partir da reação multicomponente de Biginelli e vem ganhando muita importância na área da química medicinal pois seus derivados são constantemente relatados na literatura com atividades biológicas muito promissoras, dentre elas anti-HIV. Assim, este trabalho visa ressaltar o núcleo pirimidinona e sua aplicação em moléculas com potencial atividade inibitória do HIV. Essa revisão nos permitiu concluir que: i) os derivados de pirimidinonas, que são obtidos a partir da reação multicomponente de Biginelli, podem fornecer compostos altamente ativos, que visam diferentes etapas do ciclo de replicação do HIV-1; ii) as pirimidinonas são importantes pontos de partida para preparação de moléculas com mecanismo de ação dual frente a inibição da transcriptase reversa (TR) e integrase (IN) do HIV.